2016年12月29日，在北京國二招賓館，200多名新聘任的國家級藥品檢查員，代表全國649名藥品檢查員，鄭重接過一本本紅彤彤的檢查員證書，舉起右手莊嚴宣誓：“保證藥品質(zhì)量是我的使命和職責……”國家級藥品檢查員的誕生，標志著我國藥品檢查員隊伍開始向?qū)I(yè)化、職業(yè)化邁進。
近幾年，隨著我國藥品監(jiān)管理念從“重審批輕監(jiān)管”向以檢查為主要手段的過程監(jiān)管轉(zhuǎn)變，國家級飛行檢查在銀杏葉、小牛血等重大藥品安全問題以及藥物臨床試驗數(shù)據(jù)核查中重拳發(fā)威，曝光查處了多個不合規(guī)企業(yè)，對醫(yī)藥行業(yè)不規(guī)范行為形成了有力震懾。
國家食品藥品監(jiān)督管理總局局長畢井泉在出席宣誓大會時指出，檢查員要對任何可能影響藥品質(zhì)量和療效的問題絕不放過；在藥品注冊階段的檢查中，要圍繞真實性、一致性評價和上市規(guī)模的可行性，嚴把上市關(guān)；在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范跟蹤檢查中，要確保生產(chǎn)過程持續(xù)合規(guī)，數(shù)據(jù)完整、真實、可溯源；在有因檢查中，要善于揭露“潛規(guī)則”，嚴厲打擊違法違規(guī)行為……
這一切都表明，國家總局加大全產(chǎn)業(yè)鏈檢查力度，鍛造一支專業(yè)、高效、盡責的藥品檢查員隊伍的決心堅如磐石。對于醫(yī)藥企業(yè)來說，2017年迎接持續(xù)性合規(guī)檢查將成新常態(tài)。
去年檢查中槍企業(yè)知多少
2016年，檢查已經(jīng)成為藥品監(jiān)管的主旋律。
國家總局審核查驗中心（以下簡稱核查中心）截至去年12月下旬的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，全年總計檢查了611個企業(yè)/品種，派出檢查組515個。
在GMP認證檢查中，不通過6件，發(fā)出告誡信3份。
在GMP跟蹤檢查中，檢查主要以企業(yè)和產(chǎn)品存在的問題和風險信號為導向，基于風險管控原則開展跟蹤檢查。被檢查的179個企業(yè)/藥品，為質(zhì)量抽驗多批次不合格的生產(chǎn)企業(yè)、疫苗生產(chǎn)企業(yè)、血液制品生產(chǎn)企業(yè)、2015年發(fā)告誡信的部分企業(yè)、經(jīng)綜合分析風險較大的品種生產(chǎn)企業(yè)以及2016年上半年省局認證通過的無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)。
在藥品GMP跟蹤檢查——“雙隨機”中，對2016年上半年通過省級GMP認證檢查的651家非無菌制劑生產(chǎn)企業(yè)進行了跟蹤檢查，隨機選擇13家企業(yè)開展了跟蹤檢查。
在藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查中，共完成藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告36件，其中不通過品種6個。
在藥品GMP飛行檢查中，全年飛檢35家企業(yè)，建議收回《藥品GMP證書》11家企業(yè)，建議立案查處企業(yè)11家。其中，中藥企業(yè)建議收回GMP證書6家，2家立案查處，1家暫停生產(chǎn)；生化藥品收回證書4家。
去年“山東疫苗事件”以后，國家總局還啟動了藥品GSP飛行檢查，從去年10月份開始飛檢了25省的41家企業(yè)，撤銷GSP證書并吊銷《藥品經(jīng)營許可證》企業(yè)23家。
臨床試驗數(shù)據(jù)核查共核查機構(gòu)371家，完成核查品種166個。
總局核查中心相關(guān)負責人說，在藥品GMP跟蹤檢查中發(fā)現(xiàn)，生化藥存在的問題較多，在原材料管理、供應商管理、生產(chǎn)系統(tǒng)、質(zhì)量控制系統(tǒng)上都有較大差距；在藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查中，真實性問題仍然存在，數(shù)據(jù)可靠性問題突出，工藝驗證不充分，生產(chǎn)工藝不穩(wěn)定，生產(chǎn)工藝或參數(shù)與核定的不一致，未進行研究評估，申報批量過小，為日后產(chǎn)品上市放大批量生產(chǎn)埋下質(zhì)量安全隱患；在臨床試驗數(shù)據(jù)核查中主要存在不規(guī)范的問題，個別臨床試驗數(shù)據(jù)不可溯源。
據(jù)了解，去年各省級藥監(jiān)部門也加大了檢查力度，特別是在中藥飲片、藥品流通領(lǐng)域吊銷了多個證書。目前這部分數(shù)據(jù)正在統(tǒng)計中。通過上述一系列的監(jiān)管動作，可以很清晰地看到國家總局的監(jiān)管脈絡，那就是通過持續(xù)檢查，規(guī)范企業(yè)行為、打擊違法違規(guī)，通過嚴格、科學的監(jiān)督檢查，管控安全風險的同時，保證公平的市場秩序，推進產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)優(yōu)化，促進供給側(cè)改革。
藥品檢查員是一支什么隊伍
“今天是藥品檢查員的大日子、好日子，我們第一次有機會表達情感。在宣誓的那一刻，為人民把好藥品質(zhì)量關(guān)的責任感與使命感激蕩在心頭?！眹铱偩炙幓O(jiān)管司司長、核查中心主任丁建華在宣誓大會的發(fā)言中難掩激動的情緒。這情緒背后，是一支保障人民用藥安全的隱形隊伍負重前行的群體模樣。
1995年，我國藥品GMP認證蹣跚起步，藥品認證檢查員開始走向認證檢查第一線。經(jīng)過20多年的發(fā)展，雖以兼職人員為主，但藥品檢查員仍發(fā)揮了極其重要的作用。
核查中心相關(guān)負責人介紹，我國的藥品檢查員隊伍歷經(jīng)20多年發(fā)展，經(jīng)過了起步探索、隊伍壯大和凝練提升三個階段。2009~2011年公告聘任的891名檢查員是國家藥品GMP相關(guān)檢查及注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的骨干力量，為藥品監(jiān)管工作做出了重要貢獻。
據(jù)了解，2015年，國家藥品GMP檢查員證陸續(xù)到期。國家總局在日常考評管理中發(fā)現(xiàn)，部分檢查員無法勝任藥品檢查工作，有部分檢查員因退休、工作變化、個人身體狀況等原因無法繼續(xù)履行藥品檢查職責，急需增加新鮮血液。從2015年起，總局核查中心開始啟動檢查員聘任和換證工作。
通過篩選，核查中心從原有的891名檢查員隊伍中篩選出450人，同時從各省檢查員隊伍中選拔出199名骨干檢查員，補充至國家檢查員隊伍中；先后組織了4期國家藥品GMP檢查員聘任培訓班和1期血液制品檢查員培訓班，經(jīng)現(xiàn)場檢查考核合格后，由總局于去年先后分2批對外公告聘任。
此次聘任國家級檢查員考核尤為嚴格，可以看作是建立專職檢查員隊伍的預熱。“國家總局對參加人員的年齡、專業(yè)能力、工作及檢查經(jīng)歷進行了充分評估，確保檢查員今后能有效履行藥品檢查的神圣職責，原檢查員淘汰率接近50%?！焙瞬橹行南嚓P(guān)負責人說。
過去，許多企業(yè)在不同層面和場合表達過對于藥品檢查員專業(yè)素養(yǎng)不達標，檢查公正性、標準尺度不一的擔心。此次國家總局在重新?lián)Q證聘任中，對檢查員能力、公正性、廉潔性的遴選和培訓尤為重視。核查中心辦公室負責人指出，堅持廉潔自律、客觀公正是對檢查員的基本要求。
在檢查員培訓中，培訓內(nèi)容更為關(guān)注監(jiān)管趨勢，具有很強的針對性。比如，結(jié)合近幾年藥品檢查發(fā)現(xiàn)的問題進行案例教學，在藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理的關(guān)鍵要素、數(shù)據(jù)可靠性、藥品注冊要求、無菌藥品生產(chǎn)管理及實際檢查案例分享等方面進行重點培訓，重點強調(diào)實用性和針對性等。
此外，核查中心還對新聘任的國家級檢查員根據(jù)專業(yè)能力和不同工作經(jīng)歷進行了分類（包括中藥、生物制品、化學藥品及放射性藥品等），并建立了檢查組長和檢查員數(shù)據(jù)庫，實際檢查任務根據(jù)專業(yè)類型的不同選派對應的檢查員，保證檢查的科學性和專業(yè)性。這種分類也為落實國務院要求的“雙隨機一公開”奠定了基礎(chǔ)。
“國家級藥品檢查員就是火種，希望星星之火可以燎原，藥品質(zhì)量安全達到國家、人民和總局要求的高度?！倍〗ㄈA說。
上海藥品審評核查中心副主任、世界衛(wèi)生組織認可的中國藥品GMP檢查員張華透露，檢查員的實際工作非常辛苦，“一年200多天在檢查現(xiàn)場，檢查開始后白天在現(xiàn)場，晚上寫報告，一天工作時間在12小時以上，而且監(jiān)管信息公開、透明的情況下，責任非常大，相當考驗檢查員的專業(yè)能力和耐力、體力”。
在宣誓大會上，畢井泉局長向全國藥品檢查員敲響了“咚咚”戰(zhàn)鼓。他要求，“檢查員不能坐辦公室，每一天都要在一線檢查！”
業(yè)界關(guān)心的問題都說清楚了
事實上，在藥品檢查中，業(yè)界有幾個問題一直如鯁在喉。在此次宣誓大會后，藥化監(jiān)管司和核查中心的相關(guān)人士及一線檢查員做了特別說明。
一、在檢查中如何避免地方保護問題？
目前，受人員編制所限，我國還沒有建立起專職的藥品檢查員隊伍，還有相當一部分是兼職檢查員，這就不可避免地在檢查中遭遇地方保護的阻力。在醫(yī)藥市場殘酷競爭的環(huán)境下，檢查員檢查尺度不一是企業(yè)最為擔心的問題之一。
安徽省局副局長、國家級檢查員楊士友坦言，在檢查中會遭遇來自地方的阻力，特別是對本省藥企“大義滅親”更難。但是最近兩年，隨著對藥品加強事中、事后監(jiān)管，對檢查結(jié)果全公開，藥品監(jiān)管檢查邁上了新臺階。以安徽省為例，該省是中藥及飲片生產(chǎn)大省，監(jiān)管的難度比較大。從2014年開始，該省對檢查結(jié)果全公開，對于缺陷報告全面分析，不僅督促企業(yè)迅速整改，而且讓老百姓理解缺陷，防止造成誤解和恐慌?！皺z查結(jié)果剛開始公開的時候阻力非常大，本省企業(yè)的競爭對手甚至拿著我們的公開報告去爭取客戶，打壓本省企業(yè)。但是我們頂住了壓力，促使企業(yè)不斷提升產(chǎn)品質(zhì)量。經(jīng)過不到兩年的時間，危機轉(zhuǎn)化為機遇，我們的企業(yè)得到了客戶的廣泛認可，市場又回到手中。2016年，僅亳州市就收回藥品GMP證書12張?！睏钍坑驯硎?，現(xiàn)在嚴格監(jiān)管和規(guī)范市場秩序，已是業(yè)界和公眾的共識，安徽省會繼續(xù)保持這種工作力度。
據(jù)悉，藥化監(jiān)管司與核查中心去年10月份以后迅速落實國務院關(guān)于“雙隨機”檢查、陽光執(zhí)法的有關(guān)精神，于12月8號派出第一批13組“雙隨機”檢查組奔赴9個省，進行“雙隨機”檢查。下一步“雙隨機”檢查將重點增加中藥飲片企業(yè)的抽查率，對于破解檢查中的地方保護問題將大有幫助。
二、本土企業(yè)跟外資企業(yè)是否存在差距？
曾經(jīng)有過外企、國企工作經(jīng)歷，具有豐富境內(nèi)外檢查經(jīng)驗的國家級檢查員張華表示，外企在研發(fā)和藥品質(zhì)量上確實強于本土企業(yè)，但是他們在遵循中國法律法規(guī)上做得還不夠好。有的外企在中國建立了工廠，但跟總部的溝通處于劣勢，甚至總部對中國的藥品監(jiān)管法律法規(guī)全然不了解。我國于2011年啟動境外檢查，平心而論，外資企業(yè)在廠房設備、人員專業(yè)性、有效運行等方面，確實值得國內(nèi)企業(yè)學習；但是在工廠生產(chǎn)層面，外企對中國的法律法規(guī)知之甚少，甚至區(qū)別對待，有的號稱符合我國法規(guī)要求，但對我國的GMP連培訓記錄都沒有。有的外企，產(chǎn)品發(fā)生重大變更卻不申報，原因是重視程度不夠，也有耍小聰明故意回避的。還有一些外企找各種理由規(guī)避檢查，隱瞞原料藥的真實產(chǎn)地，甚至阻礙或拒絕檢查。因此，在合規(guī)性上無論外資還是本土企業(yè)，大家用的是一把尺子，誰都要認真面對法律法規(guī)和規(guī)范。
三、新聘任的國家級檢查員在工作方法上有哪些變化？
核查中心檢查員閆兆光表示，國家總局加強事中、事后監(jiān)管后，要求全系統(tǒng)“四有兩責”，檢查結(jié)果公開透明，對檢查員的專業(yè)性、技術(shù)性要求更強。政府機構(gòu)改革后，各省實行“三合一”整合，盡管表面檢查人員增加了，但是專業(yè)性卻弱化了，盡管國家總局花力量進行培訓，但是效果并不突出，所謂隔行如隔山。過去檢查主要看許可證有沒有，現(xiàn)在檢查要看全過程控制，甚至延伸到供應鏈層面，這對于檢查員是不小的挑戰(zhàn)。
據(jù)悉，國家總局正在加速推進專職藥品檢查員隊伍建設，前期采取外聘同等待遇方式解決編制不足的難題。以美國FDA作為參照，其藥品檢查機構(gòu)的人員隊伍就有5000人之多；從我國藥品市場體量來看，監(jiān)管力量的差距依然很大。
在會議上，一些專門從事飛行檢查的檢查員也反映，現(xiàn)在社會上有各種所謂的“培訓班”，教企業(yè)如何規(guī)避檢查，隱藏問題，其實最好的面對檢查的辦法就是“誠實、守信”。
“今年，我們?nèi)匀粫膯栴}導向出發(fā)，將生化藥、中藥飲片作為檢查的重點，繼續(xù)完善發(fā)布GMP附錄，希望企業(yè)保持持續(xù)合規(guī)，不要踩紅線?！焙瞬橹行南嚓P(guān)負責人說。
檢查員大事記
1995共舉辦23期藥品GMP檢查員培訓班，培訓了檢查員2642名，先后分四批向469名藥品GMP檢查員審核頒發(fā)了《國家藥品GMP認證檢查員證》。
2007年開始著手選拔培養(yǎng)了104名國際檢查員。對藥品GMP檢查員開展重新遴選及聘任工作；共舉辦15期藥品檢查員聘任培訓班，重新聘任國家藥品GMP檢查員891人。
2011與WHO聯(lián)合舉辦了10期疫苗培訓班，建立了100人的疫苗檢查員隊伍。
2016啟動國家級藥品檢查員重新聘任工作，第一批649名國家級藥品檢查員宣誓、持證上崗 ；總局人事司牽頭，核查中心協(xié)辦，再次選拔出42名檢查員作為國際檢查員候補力量。目前已完成第一階段的培訓考核工作。